Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Данная статья не применяется: к химическим продуктам, которые используются исключительно для диагностики контактного дерматита; к химически синтезируемым продуктам; к аллергенам, полученным с использованием технологии рекомбинантной ДНК; к готовым продуктам, применяемым у отдельных пациентов.
ПРОИЗВОДСТВО
Лекарственные средства на основе аллергенов получают из различных групп исходных аллергенных материалов. Обычно они выпускаются в виде сухого нефасованного продукта (in bulk) и затем, непосредственно перед использованием, разводятся или концентрируются. Их можно переработать, чтобы изменить или уменьшить интенсивность аллергенного действия или оставить без изменений.
Исходные материалы
Источником сырья для приготовления лекарственных средств на основе аллергенов, главным образом, является пыльца, частицы почвы, клещи, эпителий животных, яды перепончатокрылых насекомых и некоторые пищевые продукты.
Описывают происхождение источника сырья, его природу, метод сбора или получения, предварительную обработку, а также порядок и условия хранения, которые минимизируют их разрушение.
Сбор или получение, а также обработка исходных материалов должны быть выполнены таким образом, чтобы, по возможности, сохранялся однородный качественный и количественный состав аллергена от партии к партии.
Пыльца. Содержание потенциально опасных химических примесей, таких как пестициды и тяжелые металлы, должно быть минимизировано. В пыльце допускается содержание не более 1 % чужеродной пыльцы и не более 1 % почвенных спор, что определяется микроскопическим исследованием.
Клещи и частицы почвы. Биологически активные примеси, такие как микотоксины, в частицах почвы должны быть минимизированы, и любое их наличие должно нормироваться. Следует предпринимать все необходимые меры предосторожности, чтобы свести к минимуму присутствие любых аллергенных компонентов в средах, используемых для культивирования клещей и почв, как источников исходных материалов. Питательные среды, которые содержат вещества человеческого или животного происхождения, должны быть откорректированы и, при
необходимости, соответствующим образом обработаны, чтобы гарантировать инактивацию или удаление потенциально патогенных микроорганизмов.
Эпителий животных. Эпителий животных должен быть получен от здоровых специально отобранных животных, чтобы исключить попадание возможных возбудителей антропозоонозных заболеваний.
Производственный процесс.
Лекарственные средства на основе аллергенов получают в основном путем экстракции. Они могут быть освобождены от исходных материалов путем применения соответствующих методов очистки, для которых установлена способность сохранять биологические свойства аллергенного компонента. Лекарственные средства на основе аллергенов производятся в специальных условиях, позволяющих минимизировать микробный рост и ферментную деградацию аллергена.
Процедуры очистки, если таковые проводятся, предназначаются для того, чтобы свести к минимуму наличие любых потенциальных раздражающих компонентов с низкой молекулярной массой или других неаллергенных компонентов.
Лекарственные средства на основе аллергенов могут содержать соответствующий антибактериальный консервант. Вид и концентрация антибактериального консерванта должны нормироваться.
Производственный процесс включает различные стадии.
Нативные экстракты аллергенов получают выделением из экстрагируемых исходных материалов.
Промежуточные продукты на основе аллергенов получают или при дальнейшей обработке нативных аллергенных экстрактов, или посредством их модификации. Модификация может быть следствием химических (химическое сопряжение связей) или физических процессов (физическая адсорбция на различных носителях, например, гидроокиси алюминия, фосфате кальция или тирозине). Они также могут быть модифицированы, как при включении в липосомы или микросферы, так и путем добавления к аллергенам других биологически активных веществ с целью увеличения эффективности или безопасности. Промежуточные продукты на основе аллергенов могут быть высушены сублимацией.
Нефасованные (in bulk) лекарственные средства на основе аллергенов
состоят из аллергенов в виде растворов или суспензий, которые не требуют дальнейшей обработки или модификации, и готовы к разведению или окончательной расфасовке в емкости.
СОБСТВЕННЫЙ СТАНДАРТНЫЙ ПРЕПАРАТ
В качестве собственного контрольного средства (ССП) выбирают соответствующий репрезентативный образец, который обладает определенным набором характеристик и используется для контроля постоянства состава лекарственных средств на основе аллергенов из серии в серию. Хранение ССП осуществляется в определенных количествах и в условиях, гарантирующих его стабильность, обычно в виде субстанции, высушенной методом сублимации.
Характеристика собственного стандартного препарата
Диапазон характеристик ССП зависит от природы исходного аллергенного материала, сведений о его аллергенных компонентах и наличия подходящих реактивов, а также от предназначения. Квалифицированное по отличительным характеристикам ССП используется, как эталон при проверке партии нативных природных аллергенных компонентов или промежуточных продуктов на основе аллергенов, и, если возможно, при проверке партии готовых лекарственных средств на основе аллергенов.
